郑大一附院一研究发现狼疮性肾炎治疗新依据

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本报讯 （记者 常娟）8月1日，记者从郑州大学第一附属医院获悉，该院肾脏病医院齐媛媛博士团队在国际知名医学期刊《风湿病年鉴》上发表了最新研究成果：SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂通过减少炎症和增强自噬减轻狼疮性肾炎足细胞损伤。该研究发现SGLT2抑制剂在典型的自身免疫性肾脏病——狼疮性肾炎中具有肾脏保护作用，为非免疫抑制治疗狼疮性肾炎提供了理论依据。

系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是患者体内异常产生大量自身抗体，导致多器官损伤。狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见的最严重并发症。目前，糖皮质激素和其他免疫抑制剂是狼疮性肾炎的一线治疗方法，但其毒副作用困扰着医生和患者。因此，开发新治疗药物，缓解肾损伤，对狼疮性肾炎患者的治疗具有重要意义。

SGLT2属于膜蛋白，位于近曲小管，负责葡萄糖重吸收。SGLT2 抑制剂通过阻断葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄，从而改善糖尿病患者的血糖水平。针对 2 型糖尿病患者的大量临床研究揭示了 SGLT2 抑制剂对肾脏的保护作用。在慢性肾病患者的临床研究表明，SGLT2 抑制剂在延缓肾功能进展方面非常有效。但是这些研究并未纳入狼疮性肾炎患者。

齐媛媛博士团队的动物实验结果表明，恩格列净能够显著降低狼疮鼠血dsDNA（双链核糖核酸）、血肌酐、尿蛋白水平，并通过肾脏病理证实了恩格列净能够明显缓解狼疮性肾炎小鼠肾组织损伤。此外，该研究发现在狼疮性肾炎患者和小鼠足细胞中，SGLT2高表达，且可能与足细胞损伤相关。SGLT2抑制剂可以通过减少 NLRP3（苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3）炎性小体水平，抑制mTORC1（雷帕霉素靶蛋白复合物1）活性促进自噬，进而保护足细胞。最后，该项研究回顾性分析了9例接受SGLT2抑制剂治疗的狼疮性肾炎患者。发现在随访2个月后，患者蛋白尿水平下降幅度为29.6%~96.3%，且在SGLT2抑制剂治疗期间，患者肾功能保持稳定。

研究结果表明SGLT2抑制剂可能在狼疮性肾炎中发挥了积极的保护作用，为探索SGLT2抑制剂在非免疫抑制疗法改善狼疮性肾炎肾损伤提供了理论依据。本项目获得了郑州大学第一附属医院卓越创新团队等项目支持。硕士研究生赵欣雨、李爽爽、何颖欣同学为共同第一作者，齐媛媛博士为通讯作者。

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